- 王佳琪;倪曲波;肖浩;汪晖;陈廖斌;
胎儿长骨发育的主要形式为软骨内成骨。近年来研究表明,孕期母体因不良环境暴露产生的高水平内源性糖皮质激素(glucocorticoid, GC)及因早产而使用的人工合成类GC可通过胎盘进入胎儿体内,引起胎儿血GC水平升高,导致宫内发育迟缓并影响胎儿软骨内成骨。这种影响可进一步延续至出生后甚至老年,导致子代骨质疏松症易感且具有可遗传性。该综述概述了当前孕妇GC暴露现状,总结宫内GC暴露对子代长骨发育的近期影响和远期危害,并阐述可能的宫内内分泌编程机制,为防治孕期GC暴露所致胎源性长骨疾病,探索发育源性疾病未来研究方向奠定理论基础。
2021年04期 v.37 445-449页 [查看摘要][在线阅读][下载 774K] [下载次数：437 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：1 ] - 王佳琪;倪曲波;肖浩;汪晖;陈廖斌;
胎儿长骨发育的主要形式为软骨内成骨。近年来研究表明,孕期母体因不良环境暴露产生的高水平内源性糖皮质激素(glucocorticoid, GC)及因早产而使用的人工合成类GC可通过胎盘进入胎儿体内,引起胎儿血GC水平升高,导致宫内发育迟缓并影响胎儿软骨内成骨。这种影响可进一步延续至出生后甚至老年,导致子代骨质疏松症易感且具有可遗传性。该综述概述了当前孕妇GC暴露现状,总结宫内GC暴露对子代长骨发育的近期影响和远期危害,并阐述可能的宫内内分泌编程机制,为防治孕期GC暴露所致胎源性长骨疾病,探索发育源性疾病未来研究方向奠定理论基础。
2021年04期 v.37 445-449页 [查看摘要][在线阅读][下载 774K] [下载次数：437 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：2 ] - 王凌;尤鸿美;潘雪银;孟宏武;张亚飞;毕意辉;黄成;李俊;
老龄化是癌症、心血管疾病、糖尿病和神经退行性疾病等人类疾病最主要的风险因素之一,而许多衰老性疾病都与细胞衰老相关。细胞在衰老过程中表现出明显的表型变化,这是由代谢、染色质组织和转录活性的改变所驱动的。衰老的一个明显特征是炎症介质的分泌,包括各种细胞因子、趋化因子、细胞外基质蛋白和生长因子,统称为衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype, SASP)。衰老细胞通过分泌SASP,对许多生物学过程产生重要影响,包括伤口愈合、组织修复、肿瘤形成或体内重组等。此外,与SASP相关的炎症反应被认为是衰老相关疾病的基础,从而发现衰老效应反应的新靶点是至关重要的。最近的科学进展表明,先天免疫应答特别是涉及cGAS-STING途径的免疫应答,会在衰老细胞中触发SASP。该文综述了老龄化疾病衰老细胞中cGAS-STING信号通路对SASP的调控作用。
2021年04期 v.37 450-454页 [查看摘要][在线阅读][下载 782K] [下载次数：1176 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：16 ] |[阅读次数：1 ] - 王凌;尤鸿美;潘雪银;孟宏武;张亚飞;毕意辉;黄成;李俊;
老龄化是癌症、心血管疾病、糖尿病和神经退行性疾病等人类疾病最主要的风险因素之一,而许多衰老性疾病都与细胞衰老相关。细胞在衰老过程中表现出明显的表型变化,这是由代谢、染色质组织和转录活性的改变所驱动的。衰老的一个明显特征是炎症介质的分泌,包括各种细胞因子、趋化因子、细胞外基质蛋白和生长因子,统称为衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype, SASP)。衰老细胞通过分泌SASP,对许多生物学过程产生重要影响,包括伤口愈合、组织修复、肿瘤形成或体内重组等。此外,与SASP相关的炎症反应被认为是衰老相关疾病的基础,从而发现衰老效应反应的新靶点是至关重要的。最近的科学进展表明,先天免疫应答特别是涉及cGAS-STING途径的免疫应答,会在衰老细胞中触发SASP。该文综述了老龄化疾病衰老细胞中cGAS-STING信号通路对SASP的调控作用。
2021年04期 v.37 450-454页 [查看摘要][在线阅读][下载 782K] [下载次数：1176 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：16 ] |[阅读次数：2 ] - 邵晓妮;吴美薇;何彭可;
帕金森病(PD)是一种中老年人常见的神经退行性疾病,其致病因素尚不明确。遗传、饮食习惯、环境毒素、免疫学异常、炎症、氧化应激反应、线粒体功能缺陷、细胞凋亡等所引起的各种生理生化的改变都有可能加剧PD的发生。近年来,有研究表明,小胶质细胞的活化与PD密切相关,活化的小胶质细胞能够促进炎性因子的释放;同时,中脑黑质区多巴胺能神经元的分化情况也与PD有着紧密联系。而作为组蛋白H3K27me3去甲基化酶,JMJD3参与并影响着小胶质细胞的活化,同时能够调控小胶质细胞的极化状态,并影响中脑内多巴胺能神经元的存亡。这为治疗PD提供了新的方法与策略。该文就JMJD3的结构、功能,以及其在小胶质细胞介导的神经炎症中的作用和对神经元的影响展开综述,探究JMJD3在PD中的作用及相关研究进展。
2021年04期 v.37 455-458页 [查看摘要][在线阅读][下载 855K] [下载次数：300 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：2 ] - 邵晓妮;吴美薇;何彭可;
帕金森病(PD)是一种中老年人常见的神经退行性疾病,其致病因素尚不明确。遗传、饮食习惯、环境毒素、免疫学异常、炎症、氧化应激反应、线粒体功能缺陷、细胞凋亡等所引起的各种生理生化的改变都有可能加剧PD的发生。近年来,有研究表明,小胶质细胞的活化与PD密切相关,活化的小胶质细胞能够促进炎性因子的释放;同时,中脑黑质区多巴胺能神经元的分化情况也与PD有着紧密联系。而作为组蛋白H3K27me3去甲基化酶,JMJD3参与并影响着小胶质细胞的活化,同时能够调控小胶质细胞的极化状态,并影响中脑内多巴胺能神经元的存亡。这为治疗PD提供了新的方法与策略。该文就JMJD3的结构、功能,以及其在小胶质细胞介导的神经炎症中的作用和对神经元的影响展开综述,探究JMJD3在PD中的作用及相关研究进展。
2021年04期 v.37 455-458页 [查看摘要][在线阅读][下载 855K] [下载次数：300 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：1 ] - 任周新;赵迪;沈俊岭;刘海军;余海滨;李建生;
慢性阻塞性肺疾病(pulmonary disease, chronic obstructive, COPD)是一种常见的呼吸系统疾病,严重威胁人类的生命和健康。COPD的形成与发展,决定于内在基因与外在环境因素的共同作用。烟草烟雾暴露结合基因工程小鼠模拟了特定基因在致病条件下的COPD的生物效应。该文查阅近年的研究文献,总结了上述方法在药物靶标、炎症及免疫机制研究的应用及其发现,概括了这种方法的研究流程。该文为COPD的发病机制和药物研究提供了参考。
2021年04期 v.37 459-462页 [查看摘要][在线阅读][下载 960K] [下载次数：547 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：1 ] - 任周新;赵迪;沈俊岭;刘海军;余海滨;李建生;
慢性阻塞性肺疾病(pulmonary disease, chronic obstructive, COPD)是一种常见的呼吸系统疾病,严重威胁人类的生命和健康。COPD的形成与发展,决定于内在基因与外在环境因素的共同作用。烟草烟雾暴露结合基因工程小鼠模拟了特定基因在致病条件下的COPD的生物效应。该文查阅近年的研究文献,总结了上述方法在药物靶标、炎症及免疫机制研究的应用及其发现,概括了这种方法的研究流程。该文为COPD的发病机制和药物研究提供了参考。
2021年04期 v.37 459-462页 [查看摘要][在线阅读][下载 960K] [下载次数：547 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：1 ] - 黄芷棋;宁一博;贺润铖;孙建宁;董世芬;
糖尿病心肌病(DCM)是糖尿病特异性心脏并发症,可独立于冠状动脉疾病、高血压或瓣膜性心脏病发生。目前公认的发病机制包括高血糖、蛋白非酶糖基化、氧化应激、钙离子转运异常等,其中炎症是导致左心室舒张功能障碍的独立因素。NLRP3是最常见的炎性小体,可诱导分泌IL-1β、IL-18等促炎细胞因子以及介导细胞焦亡。DCM发生时NLRP3表达上调,加剧胰岛β细胞功能受损、心肌损伤、心肌纤维化进程。已有研究证实,中药可通过抑制NLRP3炎性小体的启动和活化,以及其下游基因的表达,改善DCM心脏功能。本文就NLRP3炎性小体参与DCM发生及中药干预作用进行综述。
2021年04期 v.37 463-467页 [查看摘要][在线阅读][下载 1097K] [下载次数：1249 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：30 ] |[阅读次数：1 ] - 黄芷棋;宁一博;贺润铖;孙建宁;董世芬;
糖尿病心肌病(DCM)是糖尿病特异性心脏并发症,可独立于冠状动脉疾病、高血压或瓣膜性心脏病发生。目前公认的发病机制包括高血糖、蛋白非酶糖基化、氧化应激、钙离子转运异常等,其中炎症是导致左心室舒张功能障碍的独立因素。NLRP3是最常见的炎性小体,可诱导分泌IL-1β、IL-18等促炎细胞因子以及介导细胞焦亡。DCM发生时NLRP3表达上调,加剧胰岛β细胞功能受损、心肌损伤、心肌纤维化进程。已有研究证实,中药可通过抑制NLRP3炎性小体的启动和活化,以及其下游基因的表达,改善DCM心脏功能。本文就NLRP3炎性小体参与DCM发生及中药干预作用进行综述。
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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKIs)主要用于晚期非小细胞肺癌的分子靶向治疗,随着EGFR-TKIs的越来越深入研究,发现EGFR及其配体参与了包括乳腺癌、胰腺癌等在内的不同人类癌症发病过程。因此,EGFR-TKIs的治疗对象也不再局限于晚期非小细胞肺癌,其对乳腺癌、胰腺癌、头颈癌、食管癌和宫颈癌等恶性肿瘤也有较好的抑制作用,并且与EGFR-TKIs联合用药往往比单独用药效果更好。该文讨论了EGFR-TKIs在治疗肺癌以外其他癌症的应用研究,以及EGFR-TKIs与其他药物联合治疗乳腺癌、胰腺癌等恶性肿瘤的潜在应用前景。
2021年04期 v.37 467-472页 [查看摘要][在线阅读][下载 1181K] [下载次数：504 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：13 ] |[阅读次数：1 ] - 解影;刘浩;
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKIs)主要用于晚期非小细胞肺癌的分子靶向治疗,随着EGFR-TKIs的越来越深入研究,发现EGFR及其配体参与了包括乳腺癌、胰腺癌等在内的不同人类癌症发病过程。因此,EGFR-TKIs的治疗对象也不再局限于晚期非小细胞肺癌,其对乳腺癌、胰腺癌、头颈癌、食管癌和宫颈癌等恶性肿瘤也有较好的抑制作用,并且与EGFR-TKIs联合用药往往比单独用药效果更好。该文讨论了EGFR-TKIs在治疗肺癌以外其他癌症的应用研究,以及EGFR-TKIs与其他药物联合治疗乳腺癌、胰腺癌等恶性肿瘤的潜在应用前景。
2021年04期 v.37 467-472页 [查看摘要][在线阅读][下载 1181K] [下载次数：504 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：13 ] |[阅读次数：1 ]
- 宋晓妹;杨红;龙秋双;方官琴;高歌;甘诗泉;陈妍;沈祥春;
目的探讨1,8-桉叶油素(1,8-Cineole)通过调节自噬来改善高糖(HG)诱导人主动脉内皮细胞(HAECs)损伤的保护作用。方法采用HG作用HAECs 60 h,不同剂量的1,8-Cineole进行干预,运用噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力,乳酸脱氢酶(LDH)检测细胞毒性,Western blot法检测Beclin1、LC3-Ⅱ/Ⅰ、p62、caspase-3和caspase-9的蛋白表达,及使用自噬抑制剂氯喹(CQ)作用HAECs后,检测Beclin1、LC3-Ⅱ/Ⅰ、p62、caspase-3和caspase-9的表达情况。结果1,8-Cineole提高细胞活力,减少LDH含量,激活自噬和抑制细胞凋亡。与空白组比较,CQ组的Beclin1、LC3-Ⅱ/Ⅰ、p62、caspase-3和caspase-9表达增加,同时观察到CQ+HG+CH组与CQ+HG组比较时,以上蛋白差异均无统计学意义。结论 1,8-Cineole对高糖诱导HAECs损伤具有保护作用,其作用与改善自噬流相关。
2021年04期 v.37 472-477页 [查看摘要][在线阅读][下载 1714K] [下载次数：517 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：11 ] |[阅读次数：1 ] - 宋晓妹;杨红;龙秋双;方官琴;高歌;甘诗泉;陈妍;沈祥春;
目的探讨1,8-桉叶油素(1,8-Cineole)通过调节自噬来改善高糖(HG)诱导人主动脉内皮细胞(HAECs)损伤的保护作用。方法采用HG作用HAECs 60 h,不同剂量的1,8-Cineole进行干预,运用噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力,乳酸脱氢酶(LDH)检测细胞毒性,Western blot法检测Beclin1、LC3-Ⅱ/Ⅰ、p62、caspase-3和caspase-9的蛋白表达,及使用自噬抑制剂氯喹(CQ)作用HAECs后,检测Beclin1、LC3-Ⅱ/Ⅰ、p62、caspase-3和caspase-9的表达情况。结果1,8-Cineole提高细胞活力,减少LDH含量,激活自噬和抑制细胞凋亡。与空白组比较,CQ组的Beclin1、LC3-Ⅱ/Ⅰ、p62、caspase-3和caspase-9表达增加,同时观察到CQ+HG+CH组与CQ+HG组比较时,以上蛋白差异均无统计学意义。结论 1,8-Cineole对高糖诱导HAECs损伤具有保护作用,其作用与改善自噬流相关。
2021年04期 v.37 472-477页 [查看摘要][在线阅读][下载 1714K] [下载次数：517 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：11 ] |[阅读次数：1 ] - 李虎;李健蕊;刘楠楠;汪美汐;谭佳丽;彭宗根;
目的探讨双环醇对肿瘤坏死因子-α/D-半乳糖胺(TNF-α/D-GalN)诱导肝损伤的保护作用及可能机制。方法雄性C57小鼠灌胃给予双环醇50、100及200 mg·kg~(-1)·d~(-1),连续5 d,末次给药2 h后,腹腔注射TNF-α及D-GalN建立爆发性肝炎模型。观察小鼠生存率,评价血清ALT、AST水平,肝组织病理损伤及细胞凋亡情况。Western blot方法检测肝组织Bax、Bcl-2和激活型caspase-3/-9蛋白表达水平。根据离体线粒体膜通透性转换孔(mPTP)开放程度及线粒体细胞色素C的胞质释放情况评价双环醇抗凋亡效应与线粒体保护作用的相关性。结果双环醇明显提高TNF-α/D-GalN所致肝损伤小鼠的生存率,降低血清ALT、AST水平,减轻肝组织病理损伤和肝细胞凋亡。机制研究显示双环醇降低Bax并升高抗凋亡蛋白Bcl-2水平,减轻TNF-α/D-GalN诱导的线粒体mPTP开放及细胞色素C的胞质释放,进而抑制caspase-3/-9的活性及蛋白激活水平。结论双环醇对TNF-α/D-GalN诱导的爆发性肝损伤具有明显的保护作用,其机制与减轻线粒体损伤,进而抑制线粒体凋亡途径有关。
2021年04期 v.37 478-484页 [查看摘要][在线阅读][下载 1960K] [下载次数：422 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：17 ] |[阅读次数：2 ] - 李虎;李健蕊;刘楠楠;汪美汐;谭佳丽;彭宗根;
目的探讨双环醇对肿瘤坏死因子-α/D-半乳糖胺(TNF-α/D-GalN)诱导肝损伤的保护作用及可能机制。方法雄性C57小鼠灌胃给予双环醇50、100及200 mg·kg~(-1)·d~(-1),连续5 d,末次给药2 h后,腹腔注射TNF-α及D-GalN建立爆发性肝炎模型。观察小鼠生存率,评价血清ALT、AST水平,肝组织病理损伤及细胞凋亡情况。Western blot方法检测肝组织Bax、Bcl-2和激活型caspase-3/-9蛋白表达水平。根据离体线粒体膜通透性转换孔(mPTP)开放程度及线粒体细胞色素C的胞质释放情况评价双环醇抗凋亡效应与线粒体保护作用的相关性。结果双环醇明显提高TNF-α/D-GalN所致肝损伤小鼠的生存率,降低血清ALT、AST水平,减轻肝组织病理损伤和肝细胞凋亡。机制研究显示双环醇降低Bax并升高抗凋亡蛋白Bcl-2水平,减轻TNF-α/D-GalN诱导的线粒体mPTP开放及细胞色素C的胞质释放,进而抑制caspase-3/-9的活性及蛋白激活水平。结论双环醇对TNF-α/D-GalN诱导的爆发性肝损伤具有明显的保护作用,其机制与减轻线粒体损伤,进而抑制线粒体凋亡途径有关。
2021年04期 v.37 478-484页 [查看摘要][在线阅读][下载 1960K] [下载次数：422 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：17 ] |[阅读次数：2 ] - 杨爱萍;张启春;宋祎;杨梦;王君阳;王畅;胡立宏;王吓长;
目的研究具栖冬青苷(pedunculoside, PE)对大鼠急性心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)的保护作用。方法采用结扎大鼠心脏冠状动脉左前降支(LAD)30 min,再灌注24 h的方法制备急性心肌缺血/再灌注损伤模型。大鼠随机分为7组(n=10),即假手术组(Sham)、急性心肌缺血/再灌注损伤模型组(M)、卡托普利组(Capt,阳性药)、美托洛尔组(MT,阳性药)、PE低、中、高剂量组(2.5 mg·kg~(-1)、5 mg·kg~(-1)和10 mg·kg~(-1))。术前连续给药3 d,每日1次。观察PE对MIRI大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响。结果 MIRI模型组大鼠在结扎LAD 30 min,再灌注24 h后,心肌梗死面积显著增加,心脏收缩、舒张功能降低,表现为LVSP、+dP/dt_(max)降低,LVEDP、-dP/dt_(max)升高。同时,血清SOD含量降低,MDA,CTnI含量升高。与模型组比较,PE能明显改善上述病理改变。结论具栖冬青苷对大鼠急性心肌缺血/再灌注损伤有明显的保护作用。
2021年04期 v.37 484-489页 [查看摘要][在线阅读][下载 1610K] [下载次数：570 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：11 ] |[阅读次数：1 ] - 杨爱萍;张启春;宋祎;杨梦;王君阳;王畅;胡立宏;王吓长;
目的研究具栖冬青苷(pedunculoside, PE)对大鼠急性心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)的保护作用。方法采用结扎大鼠心脏冠状动脉左前降支(LAD)30 min,再灌注24 h的方法制备急性心肌缺血/再灌注损伤模型。大鼠随机分为7组(n=10),即假手术组(Sham)、急性心肌缺血/再灌注损伤模型组(M)、卡托普利组(Capt,阳性药)、美托洛尔组(MT,阳性药)、PE低、中、高剂量组(2.5 mg·kg~(-1)、5 mg·kg~(-1)和10 mg·kg~(-1))。术前连续给药3 d,每日1次。观察PE对MIRI大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响。结果 MIRI模型组大鼠在结扎LAD 30 min,再灌注24 h后,心肌梗死面积显著增加,心脏收缩、舒张功能降低,表现为LVSP、+dP/dt_(max)降低,LVEDP、-dP/dt_(max)升高。同时,血清SOD含量降低,MDA,CTnI含量升高。与模型组比较,PE能明显改善上述病理改变。结论具栖冬青苷对大鼠急性心肌缺血/再灌注损伤有明显的保护作用。
2021年04期 v.37 484-489页 [查看摘要][在线阅读][下载 1610K] [下载次数：570 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：11 ] |[阅读次数：1 ] - 陈建杏;王盼霞;胡粤怀;路静;刘培庆;
目的研究烟酰胺磷酸核糖基转移酶(Nampt)调控细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)在病理性心肌肥大中的作用和机制。方法采用苯肾上腺素(PE)刺激原代心肌细胞24 h,在细胞水平上建立心肌细胞肥大模型;SD大鼠连续3周皮下注射ISO,或进行腹主动脉结扎(AAC)8周诱导心肌肥大或心衰模型。采用Western blot检测蛋白变化;RT-qPCR检测mRNA变化;采用质粒瞬时转染过表达Nampt;而加入干扰RNA降低其表达,或使用FK866来抑制其酶活性。结果在细胞水平成功建立心肌肥大模型,在整体动物水平成功诱导心肌肥大和心衰模型,均发现Nampt的mRNA和蛋白表达水平上调;过表达Nampt可缓解PE导致的NAD~+含量降低、ERK1/2磷酸化水平增加及心肌细胞肥大反应;敲低Nampt或抑制其酶活性则显示相反的效应。结论 Nampt可能通过上调NAD~+并抑制ERK1/2磷酸化,从而发挥抗心肌肥大的作用。
2021年04期 v.37 490-497页 [查看摘要][在线阅读][下载 2550K] [下载次数：361 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：1 ] - 陈建杏;王盼霞;胡粤怀;路静;刘培庆;
目的研究烟酰胺磷酸核糖基转移酶(Nampt)调控细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)在病理性心肌肥大中的作用和机制。方法采用苯肾上腺素(PE)刺激原代心肌细胞24 h,在细胞水平上建立心肌细胞肥大模型;SD大鼠连续3周皮下注射ISO,或进行腹主动脉结扎(AAC)8周诱导心肌肥大或心衰模型。采用Western blot检测蛋白变化;RT-qPCR检测mRNA变化;采用质粒瞬时转染过表达Nampt;而加入干扰RNA降低其表达,或使用FK866来抑制其酶活性。结果在细胞水平成功建立心肌肥大模型,在整体动物水平成功诱导心肌肥大和心衰模型,均发现Nampt的mRNA和蛋白表达水平上调;过表达Nampt可缓解PE导致的NAD~+含量降低、ERK1/2磷酸化水平增加及心肌细胞肥大反应;敲低Nampt或抑制其酶活性则显示相反的效应。结论 Nampt可能通过上调NAD~+并抑制ERK1/2磷酸化,从而发挥抗心肌肥大的作用。
2021年04期 v.37 490-497页 [查看摘要][在线阅读][下载 2550K] [下载次数：361 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：1 ] - 朴艺花;宋艺兰;王知广;姜京植;李良昌;朴红梅;延光海;
目的探讨牛蒡子苷元对哮喘小鼠模型中对气道炎症的疗效以及其机制是否与SIRT1/NLRP3信号通路有关。方法选取40只♀清洁级BALB/c小鼠,分为control组,OVA模型组,ATG组(5、10和20 mg·kg~(-1))。HE及PAS染色法观察肺组织病理改变;Diff-Quick染色法对小鼠BALF中细胞分类及计数;流式细胞术测定小鼠肺组织中细胞因子在CD4阳性细胞群中的阳性比例;Western blot测定肺组织SIRT1、NLRP3、caspase-1、IL-18和IL-1β蛋白表达;免疫荧光法检测小鼠肺组织中NLRP3荧光强度。结果牛蒡子苷元能抑制OVA诱导的炎症细胞的渗出及杯状细胞增生;牛蒡子苷元抑制小鼠肺泡灌洗液中总细胞数及NEU、EOS、LYM的生成,并升高肺组织中IFN-γ水平的同时降低IL-4的水平;Western blot结果显示,牛蒡子苷元增加SIRT1蛋白表达同时抑制NLRP3、caspase-1、IL-18和IL-1β蛋白表达;免疫荧光结果显示,牛蒡子苷元可以减弱肺组织NLRP3的荧光强度。结论牛蒡子苷元通过SIRT1/NLRP3途径减轻哮喘小鼠气道炎症。
2021年04期 v.37 498-504页 [查看摘要][在线阅读][下载 2214K] [下载次数：826 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：30 ] |[阅读次数：1 ] - 朴艺花;宋艺兰;王知广;姜京植;李良昌;朴红梅;延光海;
目的探讨牛蒡子苷元对哮喘小鼠模型中对气道炎症的疗效以及其机制是否与SIRT1/NLRP3信号通路有关。方法选取40只♀清洁级BALB/c小鼠,分为control组,OVA模型组,ATG组(5、10和20 mg·kg~(-1))。HE及PAS染色法观察肺组织病理改变;Diff-Quick染色法对小鼠BALF中细胞分类及计数;流式细胞术测定小鼠肺组织中细胞因子在CD4阳性细胞群中的阳性比例;Western blot测定肺组织SIRT1、NLRP3、caspase-1、IL-18和IL-1β蛋白表达;免疫荧光法检测小鼠肺组织中NLRP3荧光强度。结果牛蒡子苷元能抑制OVA诱导的炎症细胞的渗出及杯状细胞增生;牛蒡子苷元抑制小鼠肺泡灌洗液中总细胞数及NEU、EOS、LYM的生成,并升高肺组织中IFN-γ水平的同时降低IL-4的水平;Western blot结果显示,牛蒡子苷元增加SIRT1蛋白表达同时抑制NLRP3、caspase-1、IL-18和IL-1β蛋白表达;免疫荧光结果显示,牛蒡子苷元可以减弱肺组织NLRP3的荧光强度。结论牛蒡子苷元通过SIRT1/NLRP3途径减轻哮喘小鼠气道炎症。
2021年04期 v.37 498-504页 [查看摘要][在线阅读][下载 2214K] [下载次数：826 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：30 ] |[阅读次数：1 ] - 周慧;韩翰;周伟强;
目的研究SAHA-CTSV轴通过诱导过度自噬抑制乳腺癌MCF-7细胞生长的作用和机制。方法以人乳腺癌MCF-7细胞为研究目标,Muse细胞分析仪检测SAHA对细胞活力的作用;Real-time PCR和Western blot检测SAHA对CTSV的mRNA及蛋白表达的影响,同时检测利用siRNA干扰技术敲除CTSV后的细胞CTSV表达水平;细胞免疫荧光法检测SAHA对LC3II分子的作用;Real-time PCR和Western blot检测SAHA诱导自噬过程中相关ATG分子和LC3的mRNA和蛋白的变化;Bafilomycin A1抑制自噬,随后利用Western blot和Muse细胞分析仪分别检测p62蛋白水平和SAHA作用后的细胞活力。结果 SAHA可以抑制MCF-7细胞的增殖,并促进CTSV的表达。CTSV-siRNA转染细胞后,CTSV的mRNA和蛋白水平均显著性降低。SAHA增加了LC3免疫荧光点的分布,与CTSV-siRNA共同作用可恢复由CTSV-siRNA敲减引起的细胞自噬减弱。SAHA在增强ATG4C和Beclin1表达的同时,LC3B也随之升高而mTOR则下降。抑制CTSV表达后也同时逆转了SAHA的效应。Bafilomycin A1阻断自噬后,被SAHA抑制的p62蛋白的表达和细胞活力显著增强。结论 SAHA-CTSV轴通过诱导过度自噬抑制乳腺癌MCF-7细胞的生长。
2021年04期 v.37 504-510页 [查看摘要][在线阅读][下载 2312K] [下载次数：280 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：1 ] - 周慧;韩翰;周伟强;
目的研究SAHA-CTSV轴通过诱导过度自噬抑制乳腺癌MCF-7细胞生长的作用和机制。方法以人乳腺癌MCF-7细胞为研究目标,Muse细胞分析仪检测SAHA对细胞活力的作用;Real-time PCR和Western blot检测SAHA对CTSV的mRNA及蛋白表达的影响,同时检测利用siRNA干扰技术敲除CTSV后的细胞CTSV表达水平;细胞免疫荧光法检测SAHA对LC3II分子的作用;Real-time PCR和Western blot检测SAHA诱导自噬过程中相关ATG分子和LC3的mRNA和蛋白的变化;Bafilomycin A1抑制自噬,随后利用Western blot和Muse细胞分析仪分别检测p62蛋白水平和SAHA作用后的细胞活力。结果 SAHA可以抑制MCF-7细胞的增殖,并促进CTSV的表达。CTSV-siRNA转染细胞后,CTSV的mRNA和蛋白水平均显著性降低。SAHA增加了LC3免疫荧光点的分布,与CTSV-siRNA共同作用可恢复由CTSV-siRNA敲减引起的细胞自噬减弱。SAHA在增强ATG4C和Beclin1表达的同时,LC3B也随之升高而mTOR则下降。抑制CTSV表达后也同时逆转了SAHA的效应。Bafilomycin A1阻断自噬后,被SAHA抑制的p62蛋白的表达和细胞活力显著增强。结论 SAHA-CTSV轴通过诱导过度自噬抑制乳腺癌MCF-7细胞的生长。
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目的比较BoneCeramic和Bio-Oss骨粉对狗骨髓间充质干细胞(DBMSCs)的增殖、黏附和体外成骨分化能力的影响。方法体外分离培养DBMSCs并进行成骨、成脂分化鉴定;CCK-8检测BoneCeramic和Bio-Oss两种骨粉浸提原液对DBMSCs活力的影响;SEM观察细胞在骨粉表面的黏附情况;ALP定量检测细胞在骨粉表面的成骨分化能力,RT-PCR检测OPN、OCN、RUNX-2和ALP基因的相对表达情况。结果从狗骨髓中分离培养的细胞符合间充质干细胞的特征;CCK-8结果显示两种骨粉浸提液均对DBMSCs没有明显的细胞毒性作用;SEM结果显示,与Bio-Oss相比,DBMSCs在BoneCeramic的表面分布更广;ALP定量检测显示DBMSCs在BoneCeramic表面比Bio-Oss更有利于其成骨分化,同时使OPN、OCN、RUNX-2和ALP基因的表达升高。结论体外研究表明,Bio-Oss和BoneCeramic均具有良好的生物相容性,与Bio-Oss骨粉相比,BoneCeramic更加有利于DBMSCs的成骨分化。
2021年04期 v.37 511-516页 [查看摘要][在线阅读][下载 1904K] [下载次数：225 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：7 ] |[阅读次数：1 ] - 路佳佳;李伟琼;许敏;徐涛;朱友明;徐建光;张红艳;
目的比较BoneCeramic和Bio-Oss骨粉对狗骨髓间充质干细胞(DBMSCs)的增殖、黏附和体外成骨分化能力的影响。方法体外分离培养DBMSCs并进行成骨、成脂分化鉴定;CCK-8检测BoneCeramic和Bio-Oss两种骨粉浸提原液对DBMSCs活力的影响;SEM观察细胞在骨粉表面的黏附情况;ALP定量检测细胞在骨粉表面的成骨分化能力,RT-PCR检测OPN、OCN、RUNX-2和ALP基因的相对表达情况。结果从狗骨髓中分离培养的细胞符合间充质干细胞的特征;CCK-8结果显示两种骨粉浸提液均对DBMSCs没有明显的细胞毒性作用;SEM结果显示,与Bio-Oss相比,DBMSCs在BoneCeramic的表面分布更广;ALP定量检测显示DBMSCs在BoneCeramic表面比Bio-Oss更有利于其成骨分化,同时使OPN、OCN、RUNX-2和ALP基因的表达升高。结论体外研究表明,Bio-Oss和BoneCeramic均具有良好的生物相容性,与Bio-Oss骨粉相比,BoneCeramic更加有利于DBMSCs的成骨分化。
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目的探讨SirT1激动剂白藜芦醇(resveratrol, Res)对IgAN大鼠的治疗效果及其作用机制。方法建立IgA肾病大鼠模型,将大鼠随机分成4组:正常对照组(Control组)、IgA肾病组(IgAN组)、正常对照+Res组(Control+Res组)、IgA肾病+Res组(IgAN+Res组)。丽春红S法检测尿蛋白及自动生化分析仪检测各项生化指标;PAS和Masson染色法观察肾脏病理改变;免疫荧光观测IgA沉积情况;免疫组化法检测PDGF-B、TGF-β1的表达。结果与IgAN组相比,白藜芦醇干预组24 h尿蛋白量、尿素氮、血肌酐表达明显降低,肾小球IgA荧光沉积明显减少;IgAN组后期系膜区细胞及基质增生、肾小球体积增大均受到明显抑制;白藜芦醇还显著降低IgAN组PDGF-B、TGF-β1的高表达。结论白藜芦醇能够显著减少IgA肾病大鼠肾脏IgA免疫复合物在系膜区的沉积,并通过抑制系膜区细胞增殖下调PDGF-B及TGF-β1的表达来减轻肾小球硬化,从而起到减缓大鼠IgA肾病进展的作用。
2021年04期 v.37 516-522页 [查看摘要][在线阅读][下载 2393K] [下载次数：296 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：8 ] |[阅读次数：1 ] - 冀贺;王艳红;于洋;常思佳;黄太平;王娟娟;杨佳;田继华;
目的探讨SirT1激动剂白藜芦醇(resveratrol, Res)对IgAN大鼠的治疗效果及其作用机制。方法建立IgA肾病大鼠模型,将大鼠随机分成4组:正常对照组(Control组)、IgA肾病组(IgAN组)、正常对照+Res组(Control+Res组)、IgA肾病+Res组(IgAN+Res组)。丽春红S法检测尿蛋白及自动生化分析仪检测各项生化指标;PAS和Masson染色法观察肾脏病理改变;免疫荧光观测IgA沉积情况;免疫组化法检测PDGF-B、TGF-β1的表达。结果与IgAN组相比,白藜芦醇干预组24 h尿蛋白量、尿素氮、血肌酐表达明显降低,肾小球IgA荧光沉积明显减少;IgAN组后期系膜区细胞及基质增生、肾小球体积增大均受到明显抑制;白藜芦醇还显著降低IgAN组PDGF-B、TGF-β1的高表达。结论白藜芦醇能够显著减少IgA肾病大鼠肾脏IgA免疫复合物在系膜区的沉积,并通过抑制系膜区细胞增殖下调PDGF-B及TGF-β1的表达来减轻肾小球硬化,从而起到减缓大鼠IgA肾病进展的作用。
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目的探讨大鼠心脏骤停后,实施心肺复苏术对大鼠海马脑组织的保护作用和机制。方法 SD大鼠40只,随机均分为对照组、缺血组、心肺复苏组、依达拉奉治疗组,采取窒息法使大鼠心脏骤停造模,缺血组大鼠心脏停跳10 min;复苏组实施心脏骤停/心肺复苏(CA/CPR),即使大鼠心脏停跳3 min后,再行心肺复苏7 min。10 min后处死各组大鼠,留取静脉血检测氧化应激指标,HE染色和电镜观察海马脑组织结构改变,实时荧光定量PCR和Western blot检测大鼠海马中Nrf2、Keap1基因和蛋白表达。结果与对照组大鼠比较,缺血组大鼠血清氧化应激水平升高,海马内神经细胞尼氏体减少,线粒体嵴破坏,Nrf2、Keap1基因和蛋白表达增加;与缺血组比较,心肺复苏组大鼠血清氧化应激水平降低,海马内神经细胞尼氏体增多,线粒体嵴破坏减轻,Nrf2、Keap1基因和蛋白表达降低。结论心脏骤停后心肺复苏术对大鼠海马脑组织具有保护作用,其机制与改善氧化应激损伤Nrf2/Keap1通路有关。
2021年04期 v.37 523-527页 [查看摘要][在线阅读][下载 1859K] [下载次数：262 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：1 ] - 夏威;戴锦辰;周文瀚;陈萌檬;杨旻;陈晓宇;
目的探讨大鼠心脏骤停后,实施心肺复苏术对大鼠海马脑组织的保护作用和机制。方法 SD大鼠40只,随机均分为对照组、缺血组、心肺复苏组、依达拉奉治疗组,采取窒息法使大鼠心脏骤停造模,缺血组大鼠心脏停跳10 min;复苏组实施心脏骤停/心肺复苏(CA/CPR),即使大鼠心脏停跳3 min后,再行心肺复苏7 min。10 min后处死各组大鼠,留取静脉血检测氧化应激指标,HE染色和电镜观察海马脑组织结构改变,实时荧光定量PCR和Western blot检测大鼠海马中Nrf2、Keap1基因和蛋白表达。结果与对照组大鼠比较,缺血组大鼠血清氧化应激水平升高,海马内神经细胞尼氏体减少,线粒体嵴破坏,Nrf2、Keap1基因和蛋白表达增加;与缺血组比较,心肺复苏组大鼠血清氧化应激水平降低,海马内神经细胞尼氏体增多,线粒体嵴破坏减轻,Nrf2、Keap1基因和蛋白表达降低。结论心脏骤停后心肺复苏术对大鼠海马脑组织具有保护作用,其机制与改善氧化应激损伤Nrf2/Keap1通路有关。
2021年04期 v.37 523-527页 [查看摘要][在线阅读][下载 1859K] [下载次数：262 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：1 ] - 张维权;李小兰;薛薇;常明;郭宏伟;
目的探讨荔枝核总黄酮(Total flavonoids of litchi seed, TFLS)是否增强前列腺癌紫杉醇耐药细胞(Prostate cancer paclitaxel resistance cells, PCa-Txr)对紫杉醇(Paclitaxel, PTX)的敏感性,以及TFLS与PTX联合应用是否具有协同抑制作用。方法采用CCK-8法检测TFLS和PTX对PCa-Txr细胞及亲本细胞的增殖抑制作用;采用低细胞毒性剂量TFLS提前处理或与PTX同时作用PCa-Txr细胞来观察细胞对PTX敏感性;采用Chou T C推荐的联合方案来观察TFLS与PTX联合应用对PCa-Txr细胞的增殖抑制作用,并依据联合指数(Combination index, CI)判断TFLS与PTX联合应用对PCa-Txr细胞是否具有协同抑制作用。结果 TFLS抑制PCa-Txr细胞及亲本细胞的增殖,并呈现时间和剂量依赖性。TFLS提前处理或与PTX同时作用PCa-Txr细胞均未能增加耐药细胞对PTX的敏感性。TFLS联合PTX明显抑制PCa-Txr细胞活性,CI值小于1,两药联合应用存在协同作用。结论 TFLS抑制PCa-Txr细胞的增殖,TFLS联合PTX协同地抑制PCa-Txr细胞,但TFLS未能增加PCa-Txr细胞对PTX的敏感性。
2021年04期 v.37 528-534页 [查看摘要][在线阅读][下载 2415K] [下载次数：544 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：15 ] |[阅读次数：1 ] - 张维权;李小兰;薛薇;常明;郭宏伟;
目的探讨荔枝核总黄酮(Total flavonoids of litchi seed, TFLS)是否增强前列腺癌紫杉醇耐药细胞(Prostate cancer paclitaxel resistance cells, PCa-Txr)对紫杉醇(Paclitaxel, PTX)的敏感性,以及TFLS与PTX联合应用是否具有协同抑制作用。方法采用CCK-8法检测TFLS和PTX对PCa-Txr细胞及亲本细胞的增殖抑制作用;采用低细胞毒性剂量TFLS提前处理或与PTX同时作用PCa-Txr细胞来观察细胞对PTX敏感性;采用Chou T C推荐的联合方案来观察TFLS与PTX联合应用对PCa-Txr细胞的增殖抑制作用,并依据联合指数(Combination index, CI)判断TFLS与PTX联合应用对PCa-Txr细胞是否具有协同抑制作用。结果 TFLS抑制PCa-Txr细胞及亲本细胞的增殖,并呈现时间和剂量依赖性。TFLS提前处理或与PTX同时作用PCa-Txr细胞均未能增加耐药细胞对PTX的敏感性。TFLS联合PTX明显抑制PCa-Txr细胞活性,CI值小于1,两药联合应用存在协同作用。结论 TFLS抑制PCa-Txr细胞的增殖,TFLS联合PTX协同地抑制PCa-Txr细胞,但TFLS未能增加PCa-Txr细胞对PTX的敏感性。
2021年04期 v.37 528-534页 [查看摘要][在线阅读][下载 2415K] [下载次数：544 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：15 ] |[阅读次数：1 ] - 吴欣妍;焦运;王青青;徐龙;张辉;郭伟;杨安宁;郝银菊;姜怡邓;
目的探讨26S蛋白酶体非ATP酶调节亚基10(PSMD10)在同型半胱氨酸激活肝细胞自噬促进肝脏损伤中的作用机制。方法选取cbs~(+/+)和cbs~(+/-)小鼠各8只,2%高蛋氨酸饮食饲养8周。全自动生化仪检测血清中AST和ALT水平;Western blot检测肝脏LC3B、p62和PSMD10蛋白表达;qRT-PCR检测PSMD10 mRNA表达;100μmol Hcy干预肝细胞(HL-7702);ELISA检测培养液上清中AST和ALT水平;Western blot检测LC3B、p62和PSMD10蛋白表达;qRT-PCR检测PSMD10 mRNA的表达;转染PSMD10 siRNA或过表达腺病毒,Western blot检测LC3B和p62的表达;ELISA检测AST和ALT水平。结果与cbs~(+/+)组比较,cbs~(+/-)组血清AST和ALT的水平增加(P<0.01),自噬水平增加(P<0.01),PSMD10表达水平增加(P<0.05);细胞水平与动物水平结果一致;与Hcy+siNC组相比,LC3Ⅱ/Ⅰ的比值降低(P<0.01),p62的蛋白表达增加(P<0.01),AST和ALT的浓度降低(P<0.01);与ad-GFP组相比,ad-PSMD10组LC3Ⅱ/Ⅰ比值增加(P<0.01),p62的蛋白表达降低(P<0.01),AST和ALT的浓度增加(P<0.01)。结论 Hcy通过上调PSMD10的表达导致肝细胞过度自噬,造成肝脏损伤。
2021年04期 v.37 535-541页 [查看摘要][在线阅读][下载 2164K] [下载次数：310 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：7 ] |[阅读次数：1 ] - 吴欣妍;焦运;王青青;徐龙;张辉;郭伟;杨安宁;郝银菊;姜怡邓;
目的探讨26S蛋白酶体非ATP酶调节亚基10(PSMD10)在同型半胱氨酸激活肝细胞自噬促进肝脏损伤中的作用机制。方法选取cbs~(+/+)和cbs~(+/-)小鼠各8只,2%高蛋氨酸饮食饲养8周。全自动生化仪检测血清中AST和ALT水平;Western blot检测肝脏LC3B、p62和PSMD10蛋白表达;qRT-PCR检测PSMD10 mRNA表达;100μmol Hcy干预肝细胞(HL-7702);ELISA检测培养液上清中AST和ALT水平;Western blot检测LC3B、p62和PSMD10蛋白表达;qRT-PCR检测PSMD10 mRNA的表达;转染PSMD10 siRNA或过表达腺病毒,Western blot检测LC3B和p62的表达;ELISA检测AST和ALT水平。结果与cbs~(+/+)组比较,cbs~(+/-)组血清AST和ALT的水平增加(P<0.01),自噬水平增加(P<0.01),PSMD10表达水平增加(P<0.05);细胞水平与动物水平结果一致;与Hcy+siNC组相比,LC3Ⅱ/Ⅰ的比值降低(P<0.01),p62的蛋白表达增加(P<0.01),AST和ALT的浓度降低(P<0.01);与ad-GFP组相比,ad-PSMD10组LC3Ⅱ/Ⅰ比值增加(P<0.01),p62的蛋白表达降低(P<0.01),AST和ALT的浓度增加(P<0.01)。结论 Hcy通过上调PSMD10的表达导致肝细胞过度自噬,造成肝脏损伤。
2021年04期 v.37 535-541页 [查看摘要][在线阅读][下载 2164K] [下载次数：310 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：7 ] |[阅读次数：1 ] - 马晓玮;顾红燕;栗芳;张天泰;
目的水杨酸甲酯糖苷是来源于中药滇白珠的具有明确抗炎作用的新型非甾体天然化合物,该研究探讨其通过抗炎对APP/PS1模型鼠学习记忆改善的作用。方法建立APP/PS1老年痴呆小鼠模型,应用Morris水迷宫评价水杨酸甲酯糖苷对学习记忆的影响,并对脑组织病理组织进行尼氏染色、硫磺素T染色和电镜技术观察神经细胞的功能变化。结果水杨酸甲酯糖苷能够提高AD小鼠空间学习记忆能力,表现为缩短APP/PS1小鼠的潜伏期,增加其在目标区域的停留时间和穿越次数;其次能够部分减少APP/PS1小鼠脑内Aβ沉积、缓解神经细胞的损伤、改善神经毡超微结构病变。结论水杨酸甲酯糖苷可能通过抗炎作用,减少了Aβ沉积和保护神经细胞,从而提高了AD小鼠的学习记忆能力。
2021年04期 v.37 541-549页 [查看摘要][在线阅读][下载 3437K] [下载次数：459 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：1 ] - 马晓玮;顾红燕;栗芳;张天泰;
目的水杨酸甲酯糖苷是来源于中药滇白珠的具有明确抗炎作用的新型非甾体天然化合物,该研究探讨其通过抗炎对APP/PS1模型鼠学习记忆改善的作用。方法建立APP/PS1老年痴呆小鼠模型,应用Morris水迷宫评价水杨酸甲酯糖苷对学习记忆的影响,并对脑组织病理组织进行尼氏染色、硫磺素T染色和电镜技术观察神经细胞的功能变化。结果水杨酸甲酯糖苷能够提高AD小鼠空间学习记忆能力,表现为缩短APP/PS1小鼠的潜伏期,增加其在目标区域的停留时间和穿越次数;其次能够部分减少APP/PS1小鼠脑内Aβ沉积、缓解神经细胞的损伤、改善神经毡超微结构病变。结论水杨酸甲酯糖苷可能通过抗炎作用,减少了Aβ沉积和保护神经细胞,从而提高了AD小鼠的学习记忆能力。
2021年04期 v.37 541-549页 [查看摘要][在线阅读][下载 3437K] [下载次数：459 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：1 ] - 刘倩;兰钦;李敏;郑旭勇;陈高帜;张秀华;
目的探究天然化合物银杏黄素(Ginkgetin)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠腹腔原代巨噬细胞的抗炎作用及其机制,为临床候选药物的开发提供理论依据。方法应用MTT检测试剂盒检测银杏黄素对小鼠腹腔原代巨噬的细胞毒性;运用ELISA、RT-qPCR方法检测不同浓度银杏黄素对LPS诱导的细胞炎症损伤模型的抗炎效果;通过Western blot法检测银杏黄素的抗炎机制。结果与LPS刺激组相比,Ginkgetin治疗组产生了浓度依赖性的抗炎效果,表现于Ginkgetin能显著抑制LPS诱导的IκB-α的降解,而对于LPS诱导的另一经典炎症通路MAPKs信号通路没有影响。MTT结果也表明银杏黄素对小鼠腹腔原代巨噬细胞的毒性较小。结论银杏黄素通过抑制IκB-α的降解从而缓解LPS诱导的小鼠腹腔原代巨噬细胞炎症损伤,有望成为天然单体抗炎候选药物。
2021年04期 v.37 550-555页 [查看摘要][在线阅读][下载 2106K] [下载次数：582 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：7 ] |[阅读次数：1 ] - 刘倩;兰钦;李敏;郑旭勇;陈高帜;张秀华;
目的探究天然化合物银杏黄素(Ginkgetin)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠腹腔原代巨噬细胞的抗炎作用及其机制,为临床候选药物的开发提供理论依据。方法应用MTT检测试剂盒检测银杏黄素对小鼠腹腔原代巨噬的细胞毒性;运用ELISA、RT-qPCR方法检测不同浓度银杏黄素对LPS诱导的细胞炎症损伤模型的抗炎效果;通过Western blot法检测银杏黄素的抗炎机制。结果与LPS刺激组相比,Ginkgetin治疗组产生了浓度依赖性的抗炎效果,表现于Ginkgetin能显著抑制LPS诱导的IκB-α的降解,而对于LPS诱导的另一经典炎症通路MAPKs信号通路没有影响。MTT结果也表明银杏黄素对小鼠腹腔原代巨噬细胞的毒性较小。结论银杏黄素通过抑制IκB-α的降解从而缓解LPS诱导的小鼠腹腔原代巨噬细胞炎症损伤,有望成为天然单体抗炎候选药物。
2021年04期 v.37 550-555页 [查看摘要][在线阅读][下载 2106K] [下载次数：582 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：7 ] |[阅读次数：1 ] - 周梦园;张利;曾鹏;秦晓玥;郑丹琳;李穗敏;邝素娟;杨慧;饶芳;邓春玉;
目的探讨钙感受器STIM1在小鼠主动脉平滑肌收缩反应中的作用。方法采用Cre-lox重组技术制备平滑肌特异性STIM1敲除小鼠(sm-STIM1-KO);采用离体血管张力测定方法,测定sm-STIM1-KO小鼠主动脉对不同血管收缩剂反应,并给予不同的钙通道阻断剂,观察血管收缩变化。结果 sm-STIM1-KO小鼠制备成功。sm-STIM1-KO小鼠钙库操纵的钙通道(SOCC)介导的血管收缩消失;与野生型相比,sm-STIM1-KO小鼠对Phe、5-HT和U46619总的收缩反应无明显变化,但在有钙和无钙的K-H溶液中,经硝苯地平孵育后,两组血管收缩均被抑制,且sm-STIM1-KO小鼠收缩明显低于野生型小鼠(P<0.01);在含硝苯地平的高钾溶液中,Phe引起的快相收缩没有变化,慢相收缩下降(P<0.01);sm-STIM1-KO小鼠肌浆网钙释放介导的血管收缩达峰速度和下降速度明显加快(P <0.05)。结论 STIM1是SOCC介导的血管收缩的必须组成成分,且参与肌浆网钙释放介导的血管收缩反应。
2021年04期 v.37 555-563页 [查看摘要][在线阅读][下载 2875K] [下载次数：204 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：1 ] - 周梦园;张利;曾鹏;秦晓玥;郑丹琳;李穗敏;邝素娟;杨慧;饶芳;邓春玉;
目的探讨钙感受器STIM1在小鼠主动脉平滑肌收缩反应中的作用。方法采用Cre-lox重组技术制备平滑肌特异性STIM1敲除小鼠(sm-STIM1-KO);采用离体血管张力测定方法,测定sm-STIM1-KO小鼠主动脉对不同血管收缩剂反应,并给予不同的钙通道阻断剂,观察血管收缩变化。结果 sm-STIM1-KO小鼠制备成功。sm-STIM1-KO小鼠钙库操纵的钙通道(SOCC)介导的血管收缩消失;与野生型相比,sm-STIM1-KO小鼠对Phe、5-HT和U46619总的收缩反应无明显变化,但在有钙和无钙的K-H溶液中,经硝苯地平孵育后,两组血管收缩均被抑制,且sm-STIM1-KO小鼠收缩明显低于野生型小鼠(P<0.01);在含硝苯地平的高钾溶液中,Phe引起的快相收缩没有变化,慢相收缩下降(P<0.01);sm-STIM1-KO小鼠肌浆网钙释放介导的血管收缩达峰速度和下降速度明显加快(P <0.05)。结论 STIM1是SOCC介导的血管收缩的必须组成成分,且参与肌浆网钙释放介导的血管收缩反应。
2021年04期 v.37 555-563页 [查看摘要][在线阅读][下载 2875K] [下载次数：204 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：1 ] - 张光琼;王声全;付凌云;徐旖旎;罗红;陶玲;沈祥春;李玲;
目的探讨环维黄杨星D(cyclovirobuxine D,CVB-D)对醛固酮(aldosterone, ALD)诱导原代大鼠心肌细胞(PNRCMs)损伤的保护作用及其机制。方法通过胰酶消化法提取PNRCMs,以ALD(10μmol·L~(-1))制备PNRCMs损伤模型,给予不同剂量的CVB-D处理后,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力,Giemsa染色观察细胞形态变化,Flou-4AM荧光探针检测胞内Ca~(2+)浓度,Western blot检测钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ、p-CaMKⅡ)和凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Cleaved caspase-9的表达水平。进一步采用钙离子螯合剂(BAPTA-AM),钙离子载体(A23187)及CaMKⅡ抑制剂(KN93)进行干预处理,分析Bcl-2,Bax, Cleaved caspase-9蛋白的表达变化。结果与ALD组比较,CVB-D可显著恢复细胞活力,改善细胞的病理形态变化,上调Bcl-2/Bax的比值,下调Cleaved caspase-9和p-CaMKⅡ的表达并抑制胞内钙离子累积。进一步研究表明,BAPTA-AM和KN93能促进CVB-D上调Bcl-2/Bax的比值,下调Cleaved caspase-9的表达;而A23187可抑制CVB-D上调Bcl-2/Bax的比值,下调Cleaved caspase-9表达。结论 CVB-D可改善ALD诱导的原代心肌细胞损伤,其作用机制与Ca~(2+)/CaMKⅡ信号通路相关。
2021年04期 v.37 564-570页 [查看摘要][在线阅读][下载 2585K] [下载次数：426 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：10 ] |[阅读次数：1 ] - 张光琼;王声全;付凌云;徐旖旎;罗红;陶玲;沈祥春;李玲;
目的探讨环维黄杨星D(cyclovirobuxine D,CVB-D)对醛固酮(aldosterone, ALD)诱导原代大鼠心肌细胞(PNRCMs)损伤的保护作用及其机制。方法通过胰酶消化法提取PNRCMs,以ALD(10μmol·L~(-1))制备PNRCMs损伤模型,给予不同剂量的CVB-D处理后,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力,Giemsa染色观察细胞形态变化,Flou-4AM荧光探针检测胞内Ca~(2+)浓度,Western blot检测钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ、p-CaMKⅡ)和凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Cleaved caspase-9的表达水平。进一步采用钙离子螯合剂(BAPTA-AM),钙离子载体(A23187)及CaMKⅡ抑制剂(KN93)进行干预处理,分析Bcl-2,Bax, Cleaved caspase-9蛋白的表达变化。结果与ALD组比较,CVB-D可显著恢复细胞活力,改善细胞的病理形态变化,上调Bcl-2/Bax的比值,下调Cleaved caspase-9和p-CaMKⅡ的表达并抑制胞内钙离子累积。进一步研究表明,BAPTA-AM和KN93能促进CVB-D上调Bcl-2/Bax的比值,下调Cleaved caspase-9的表达;而A23187可抑制CVB-D上调Bcl-2/Bax的比值,下调Cleaved caspase-9表达。结论 CVB-D可改善ALD诱导的原代心肌细胞损伤,其作用机制与Ca~(2+)/CaMKⅡ信号通路相关。
2021年04期 v.37 564-570页 [查看摘要][在线阅读][下载 2585K] [下载次数：426 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：10 ] |[阅读次数：1 ] - 任雪;王世恩;汪湘;陈倩影;张浩;谈恒星;夏燕;曹春雨;
目的研究赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine-specifc demethylase 1,LSD1)抑制剂优降宁(Pargyline)与化疗药物多柔比星(Doxorubicin)联合应用对小鼠三阴性乳腺癌4T-1细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法体外实验以小鼠三阴性乳腺癌4T-1细胞为模型,以CCK-8法、乳酸脱氢酶释放实验、Chou-Talay法、划痕实验、Transwell实验、Western blot等试验方法检测两药联合对4T-1细胞增殖、侵袭、迁移的影响;构建荷瘤小鼠模型研究两药联用对4T-1细胞体内增殖的影响。结果优降宁和多柔比星可有效抑制4T-1细胞增殖、迁移和侵袭,两药联用具有协同效应,且无明显细胞毒性。体内实验证明,与单用药组相比,两药联用可明显抑制乳腺癌的体内增殖并延长三阴性乳腺癌4T-1细胞荷瘤小鼠的生存期。结论优降宁与多柔比星联合应用对小鼠乳腺癌4T-1细胞的增殖、迁移和侵袭具有协同抑制效应,具有用于临床三阴性乳腺癌治疗的潜在价值。
2021年04期 v.37 571-578页 [查看摘要][在线阅读][下载 2956K] [下载次数：460 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：10 ] |[阅读次数：1 ] - 任雪;王世恩;汪湘;陈倩影;张浩;谈恒星;夏燕;曹春雨;
目的研究赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine-specifc demethylase 1,LSD1)抑制剂优降宁(Pargyline)与化疗药物多柔比星(Doxorubicin)联合应用对小鼠三阴性乳腺癌4T-1细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法体外实验以小鼠三阴性乳腺癌4T-1细胞为模型,以CCK-8法、乳酸脱氢酶释放实验、Chou-Talay法、划痕实验、Transwell实验、Western blot等试验方法检测两药联合对4T-1细胞增殖、侵袭、迁移的影响;构建荷瘤小鼠模型研究两药联用对4T-1细胞体内增殖的影响。结果优降宁和多柔比星可有效抑制4T-1细胞增殖、迁移和侵袭,两药联用具有协同效应,且无明显细胞毒性。体内实验证明,与单用药组相比,两药联用可明显抑制乳腺癌的体内增殖并延长三阴性乳腺癌4T-1细胞荷瘤小鼠的生存期。结论优降宁与多柔比星联合应用对小鼠乳腺癌4T-1细胞的增殖、迁移和侵袭具有协同抑制效应,具有用于临床三阴性乳腺癌治疗的潜在价值。
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