- 王瑾;孙凤娟;王飞;王红梅;高润利;
有机磷农药(organophosphorus pesticides, OPP)和有机磷神经性毒剂(organophosphorus nerve agents, OPNAs)属于有机磷领域中重要的化合物，主要通过不可逆的抑制乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase, AChE)发挥毒性作用。该文以蛋白加合物为研究对象，通过研究OPP/OPNAs与不同的靶蛋白：内源性清道夫(丁酰胆碱酯酶、白蛋白、转铁蛋白)和低剂量毒性的相关蛋白(细胞骨架蛋白、神经病靶标酯酶、泛素)形成的共价加合物，深度剖析蛋白加合物的形成机制、活性位点的结构特征，以期为之后有机磷(organophosphorus, OP)毒物的确认暴露、溯源归因、精准治疗、合理预防等提供新思路。
2022年04期 v.38 481-487页 [查看摘要][在线阅读][下载 1158K] [下载次数：496 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：11 ] |[阅读次数：1 ] - 王瑾;孙凤娟;王飞;王红梅;高润利;
有机磷农药(organophosphorus pesticides, OPP)和有机磷神经性毒剂(organophosphorus nerve agents, OPNAs)属于有机磷领域中重要的化合物，主要通过不可逆的抑制乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase, AChE)发挥毒性作用。该文以蛋白加合物为研究对象，通过研究OPP/OPNAs与不同的靶蛋白：内源性清道夫(丁酰胆碱酯酶、白蛋白、转铁蛋白)和低剂量毒性的相关蛋白(细胞骨架蛋白、神经病靶标酯酶、泛素)形成的共价加合物，深度剖析蛋白加合物的形成机制、活性位点的结构特征，以期为之后有机磷(organophosphorus, OP)毒物的确认暴露、溯源归因、精准治疗、合理预防等提供新思路。
2022年04期 v.38 481-487页 [查看摘要][在线阅读][下载 1158K] [下载次数：496 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：11 ] |[阅读次数：1 ] - 李建;李强;李延峰;王洪权;
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是最常见的进行性神经退行性疾病，其特征是神经元丢失和认知功能障碍，该疾病严重影响老年人的生活，因此，探索AD的治疗具有重要的社会意义。丹酚酸B(salvianolic acid B,SAB)是源自丹参的主要水溶性活性天然化合物，对神经退行性疾病具有预防和治疗作用。体外和体内研究表明，SAB对AD具有改善作用。该研究旨在回顾SAB对AD治疗的实验研究，并阐述总结SAB对AD治疗的潜在分子机制，以期对后续研究起指导作用。
2022年04期 v.38 487-491页 [查看摘要][在线阅读][下载 1280K] [下载次数：776 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：1 ] - 李建;李强;李延峰;王洪权;
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是最常见的进行性神经退行性疾病，其特征是神经元丢失和认知功能障碍，该疾病严重影响老年人的生活，因此，探索AD的治疗具有重要的社会意义。丹酚酸B(salvianolic acid B,SAB)是源自丹参的主要水溶性活性天然化合物，对神经退行性疾病具有预防和治疗作用。体外和体内研究表明，SAB对AD具有改善作用。该研究旨在回顾SAB对AD治疗的实验研究，并阐述总结SAB对AD治疗的潜在分子机制，以期对后续研究起指导作用。
2022年04期 v.38 487-491页 [查看摘要][在线阅读][下载 1280K] [下载次数：776 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：1 ] - 盖祥云;赵恩麒;王金宇;赵悦孚;何彦峰;林鹏程;
慢性缺氧性肺疾病是世界上最常见的致残和死亡原因之一，低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension, HPH)是导致肺部血管阻力升高的主要机制。其发病机制复杂，目前的研究尚未能完全阐明。以往研究发现，肺动脉平滑肌细胞内游离钙离子浓度异常升高是肺血管持续收缩和重塑导致HPH发生的主要诱因。通过综合现有文献，对低氧致肺动脉平滑肌细胞钙稳态失衡的作用机制及相关药物研究进行简要总结，发现低氧可通过调控缺氧诱导因子-1、K~+、钙库操纵性钙通道、受体操纵性钙通道、钙敏感受体、低氧诱导促有丝分裂因子，诱导肺动脉平滑肌细胞钙稳态失衡。Ca~(2+)可通过与钙调蛋白结合，启动肌动蛋白-肌球蛋白收缩装置，导致肺血管收缩。Ca~(2+)又能够激活PKC/MAPKs和PI3K/Akt/mTOR通路，引发肺血管重构。
2022年04期 v.38 492-496页 [查看摘要][在线阅读][下载 1162K] [下载次数：401 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：1 ] - 盖祥云;赵恩麒;王金宇;赵悦孚;何彦峰;林鹏程;
慢性缺氧性肺疾病是世界上最常见的致残和死亡原因之一，低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension, HPH)是导致肺部血管阻力升高的主要机制。其发病机制复杂，目前的研究尚未能完全阐明。以往研究发现，肺动脉平滑肌细胞内游离钙离子浓度异常升高是肺血管持续收缩和重塑导致HPH发生的主要诱因。通过综合现有文献，对低氧致肺动脉平滑肌细胞钙稳态失衡的作用机制及相关药物研究进行简要总结，发现低氧可通过调控缺氧诱导因子-1、K~+、钙库操纵性钙通道、受体操纵性钙通道、钙敏感受体、低氧诱导促有丝分裂因子，诱导肺动脉平滑肌细胞钙稳态失衡。Ca~(2+)可通过与钙调蛋白结合，启动肌动蛋白-肌球蛋白收缩装置，导致肺血管收缩。Ca~(2+)又能够激活PKC/MAPKs和PI3K/Akt/mTOR通路，引发肺血管重构。
2022年04期 v.38 492-496页 [查看摘要][在线阅读][下载 1162K] [下载次数：401 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：1 ] - 张璐;李晶洁;闫佳佳;王长希;黄民;陈孝;陈攀;
钙调神经磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitor, CNI)他克莫司和环孢素是广泛使用的免疫抑制药物，具有个体内和个体间的药动学和药效学变异性大的特性。CNI的亲脂性高，经历广泛的首过代谢，是肠道和肝脏中细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)3A4、CYP3A5以及P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)转运体的底物。该酶和转运体的功能是由基因多态性、药物和内源性物质(如炎症因子)的诱导或抑制导致的复杂相互作用决定。该文系统总结CNI体内处置变异性的常见临床决定因素，包括腹泻和其他肠道疾病、贫血、低蛋白血症、高脂血症、肝和肾脏疾病、联合用药等，并讨论潜在的影响机制。
2022年04期 v.38 496-500页 [查看摘要][在线阅读][下载 1106K] [下载次数：554 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：10 ] |[阅读次数：1 ] - 张璐;李晶洁;闫佳佳;王长希;黄民;陈孝;陈攀;
钙调神经磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitor, CNI)他克莫司和环孢素是广泛使用的免疫抑制药物，具有个体内和个体间的药动学和药效学变异性大的特性。CNI的亲脂性高，经历广泛的首过代谢，是肠道和肝脏中细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)3A4、CYP3A5以及P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)转运体的底物。该酶和转运体的功能是由基因多态性、药物和内源性物质(如炎症因子)的诱导或抑制导致的复杂相互作用决定。该文系统总结CNI体内处置变异性的常见临床决定因素，包括腹泻和其他肠道疾病、贫血、低蛋白血症、高脂血症、肝和肾脏疾病、联合用药等，并讨论潜在的影响机制。
2022年04期 v.38 496-500页 [查看摘要][在线阅读][下载 1106K] [下载次数：554 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：10 ] |[阅读次数：1 ] - 王婵;许悦;林纾丞;澹忆;张树威;张慧洁;曾晓锋;李桢;
目前，在我国甲基苯丙胺(methamphetamine, METH)已经超过传统非法精神活性物质，成为最广泛滥用的一种非法的精神兴奋剂。内质网(endoplasmic reticulum, ER)凭借自身强大的膜结构以及膜上大量的酶，在调控各种细胞正常生理功能中起着重要作用。内质网应激(endoplasmic reticulumstress, ERS)是细胞面对ER稳态被破坏时做出的一系列适应性反应。当ERS发生，会驱动未折叠蛋白反应(unfolded protein response, UPR)激活，目的是保护细胞免受压力，减少生物合成负荷，并有助于重建细胞稳态。持续性的ERS会利用UPR信号通路进一步加重ER的压力，诱导细胞死亡。METH诱导的神经毒性与ERS有着密切的联系。该文将对ERS和UPR信号通路进行阐述，并对ERS与细胞凋亡、自噬之间的关系进行总结，为METH诱导的神经毒性机制的基础研究以及防治提供新的思路和潜在治疗靶点。
2022年04期 v.38 501-505页 [查看摘要][在线阅读][下载 1289K] [下载次数：506 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：1 ] - 王婵;许悦;林纾丞;澹忆;张树威;张慧洁;曾晓锋;李桢;
目前，在我国甲基苯丙胺(methamphetamine, METH)已经超过传统非法精神活性物质，成为最广泛滥用的一种非法的精神兴奋剂。内质网(endoplasmic reticulum, ER)凭借自身强大的膜结构以及膜上大量的酶，在调控各种细胞正常生理功能中起着重要作用。内质网应激(endoplasmic reticulumstress, ERS)是细胞面对ER稳态被破坏时做出的一系列适应性反应。当ERS发生，会驱动未折叠蛋白反应(unfolded protein response, UPR)激活，目的是保护细胞免受压力，减少生物合成负荷，并有助于重建细胞稳态。持续性的ERS会利用UPR信号通路进一步加重ER的压力，诱导细胞死亡。METH诱导的神经毒性与ERS有着密切的联系。该文将对ERS和UPR信号通路进行阐述，并对ERS与细胞凋亡、自噬之间的关系进行总结，为METH诱导的神经毒性机制的基础研究以及防治提供新的思路和潜在治疗靶点。
2022年04期 v.38 501-505页 [查看摘要][在线阅读][下载 1289K] [下载次数：506 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：1 ] - 张卫芳;徐菲;陶泽颖;刁倩;谢珊珊;李娟;徐睿来;
肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)起病隐匿，无特殊临床表现，且预后较差。肺血管重构是PH重要的病理特征，而肺动脉平滑肌细胞表型转化在其中扮演重要的角色。微小RNA(microRNA,miRNA)是一类进化上高度保守的单链非编码小分子RNA。近年来，越来越多的学者发现，miRNA可通过调控肺动脉平滑肌细胞表型转化，在PH的发生发展中发挥重要作用，有望成为预防和治疗PH的潜在靶点。已经发现，miR-221、miR-24、miR-15b、miR-96、miR-23a、miR-9、miR-214、miR-20a等miRNA可促进肺动脉平滑肌细胞表型转化，而miR-21、miR-132、miR-182、miR-449、miR-206、miR-124、miR-30c、miR-140、miR-17-92簇等miRNA可抑制表型转化。现拟从生长因子相关miRNA和低氧相关miRNA两个方面对miRNA在PH时肺动脉平滑肌细胞表型转化中的研究进展进行综述。
2022年04期 v.38 506-511页 [查看摘要][在线阅读][下载 1232K] [下载次数：521 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：1 ] - 张卫芳;徐菲;陶泽颖;刁倩;谢珊珊;李娟;徐睿来;
肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)起病隐匿，无特殊临床表现，且预后较差。肺血管重构是PH重要的病理特征，而肺动脉平滑肌细胞表型转化在其中扮演重要的角色。微小RNA(microRNA,miRNA)是一类进化上高度保守的单链非编码小分子RNA。近年来，越来越多的学者发现，miRNA可通过调控肺动脉平滑肌细胞表型转化，在PH的发生发展中发挥重要作用，有望成为预防和治疗PH的潜在靶点。已经发现，miR-221、miR-24、miR-15b、miR-96、miR-23a、miR-9、miR-214、miR-20a等miRNA可促进肺动脉平滑肌细胞表型转化，而miR-21、miR-132、miR-182、miR-449、miR-206、miR-124、miR-30c、miR-140、miR-17-92簇等miRNA可抑制表型转化。现拟从生长因子相关miRNA和低氧相关miRNA两个方面对miRNA在PH时肺动脉平滑肌细胞表型转化中的研究进展进行综述。
2022年04期 v.38 506-511页 [查看摘要][在线阅读][下载 1232K] [下载次数：521 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：2 ]
- 唐敏怡;王帅;邢朝凤;刘傲璐;赵子建;穆云萍;汪丽娜;李芳红;
目的 探讨FKBP38基因的表达对蛋氨酸和胆碱缺失饲料(MCD)诱导的小鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)的影响。方法 完成构建肝细胞特异性缺失FKBP38突变小鼠。将小鼠分为野生型组(WT)以及纯合敲除组(L-FKBP38~(-/-)),并用MCD喂养4周以构建NAFLD模型。使用全自动生化分析仪分析小鼠血清中丙氨酸转氨酶(alanine transaminase, ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase, AST)、甘油三酯(triglyceride, TG)和总胆固醇(total cholesterol, CHO)的含量；通过小鼠肝脏切片HE染色、油红染色以及F4/80免疫组织化学染色观察小鼠肝脏损伤、脂质积累及巨噬细胞浸润的情况；利用试剂盒检测小鼠肝脏中TG的含量；运用实时荧光定量PCR技术检测小鼠肝脏中脂肪酸代谢相关基因的表达情况。结果 肝细胞特异性敲除FKBP38基因后，小鼠血清ALT、AST、TG和CHO的水平明显升高(P<0.05);肝脏损伤、脂质积累和巨噬细胞浸润更为严重；脂肪酸氧化相关基因PPARα、ACOX-1、CPT-1α、SIRT3的表达明显下调(P<0.05)。结论 肝细胞特异性缺失FKBP38突变小鼠通过抑制肝脏脂肪酸氧化加剧脂质积累，从而加剧非酒精性脂肪肝的发生和发展。
2022年04期 v.38 518-524页 [查看摘要][在线阅读][下载 1689K] [下载次数：678 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：1 ] - 唐敏怡;王帅;邢朝凤;刘傲璐;赵子建;穆云萍;汪丽娜;李芳红;
目的 探讨FKBP38基因的表达对蛋氨酸和胆碱缺失饲料(MCD)诱导的小鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)的影响。方法 完成构建肝细胞特异性缺失FKBP38突变小鼠。将小鼠分为野生型组(WT)以及纯合敲除组(L-FKBP38~(-/-)),并用MCD喂养4周以构建NAFLD模型。使用全自动生化分析仪分析小鼠血清中丙氨酸转氨酶(alanine transaminase, ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase, AST)、甘油三酯(triglyceride, TG)和总胆固醇(total cholesterol, CHO)的含量；通过小鼠肝脏切片HE染色、油红染色以及F4/80免疫组织化学染色观察小鼠肝脏损伤、脂质积累及巨噬细胞浸润的情况；利用试剂盒检测小鼠肝脏中TG的含量；运用实时荧光定量PCR技术检测小鼠肝脏中脂肪酸代谢相关基因的表达情况。结果 肝细胞特异性敲除FKBP38基因后，小鼠血清ALT、AST、TG和CHO的水平明显升高(P<0.05);肝脏损伤、脂质积累和巨噬细胞浸润更为严重；脂肪酸氧化相关基因PPARα、ACOX-1、CPT-1α、SIRT3的表达明显下调(P<0.05)。结论 肝细胞特异性缺失FKBP38突变小鼠通过抑制肝脏脂肪酸氧化加剧脂质积累，从而加剧非酒精性脂肪肝的发生和发展。
2022年04期 v.38 518-524页 [查看摘要][在线阅读][下载 1689K] [下载次数：678 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：1 ] - 张一凡;韩向晖;刘萍;
目的 探究丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)对动脉粥样硬化模型小鼠肝脏炎症反应的影响及其作用机制。方法 将32只♂LDLR~(-/-)小鼠随机分为对照组、模型组、Sal B组、阿托伐他汀组。对照组给予普通饲料喂养，其余各组给予高脂饲料喂养12周。对照组、模型组生理盐水腹腔注射，Sal B组予以Sal B溶液腹腔注射，阿托伐他汀组以阿托伐他汀溶液灌胃12周。采用生化检测方法检测小鼠血清TC、TG、AST、ALT值。油红O染色观察小鼠主动脉窦斑块面积，HE染色法观察小鼠肝脏病理改变。RT-PCR、ELISA法检测IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA及含量，蛋白质印迹法测定小鼠肝组织VCAM、iNOS、JNK、p38、ERK1/2、IκB、NF-κB蛋白表达。结果 与模型组比较，Sal B、阿托伐他汀降低小鼠血清TC、TG、AST、ALT水平(P<0.05),减小小鼠主动脉斑块面积，改善肝组织病理变化，下调小鼠IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA及含量(P<0.05),降低小鼠肝组织VCAM、iNOS蛋白水平，以及JNK、p38、ERK1/2、IκB、NF-κB蛋白磷酸化水平(P<0.05)。结论 Sal B减轻动脉粥样硬化模型小鼠肝脏炎症反应，该作用可能与其抑制MAPKs/NF-κB信号通路相关。
2022年04期 v.38 525-530页 [查看摘要][在线阅读][下载 1415K] [下载次数：1303 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：16 ] |[阅读次数：1 ] - 张一凡;韩向晖;刘萍;
目的 探究丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)对动脉粥样硬化模型小鼠肝脏炎症反应的影响及其作用机制。方法 将32只♂LDLR~(-/-)小鼠随机分为对照组、模型组、Sal B组、阿托伐他汀组。对照组给予普通饲料喂养，其余各组给予高脂饲料喂养12周。对照组、模型组生理盐水腹腔注射，Sal B组予以Sal B溶液腹腔注射，阿托伐他汀组以阿托伐他汀溶液灌胃12周。采用生化检测方法检测小鼠血清TC、TG、AST、ALT值。油红O染色观察小鼠主动脉窦斑块面积，HE染色法观察小鼠肝脏病理改变。RT-PCR、ELISA法检测IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA及含量，蛋白质印迹法测定小鼠肝组织VCAM、iNOS、JNK、p38、ERK1/2、IκB、NF-κB蛋白表达。结果 与模型组比较，Sal B、阿托伐他汀降低小鼠血清TC、TG、AST、ALT水平(P<0.05),减小小鼠主动脉斑块面积，改善肝组织病理变化，下调小鼠IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA及含量(P<0.05),降低小鼠肝组织VCAM、iNOS蛋白水平，以及JNK、p38、ERK1/2、IκB、NF-κB蛋白磷酸化水平(P<0.05)。结论 Sal B减轻动脉粥样硬化模型小鼠肝脏炎症反应，该作用可能与其抑制MAPKs/NF-κB信号通路相关。
2022年04期 v.38 525-530页 [查看摘要][在线阅读][下载 1415K] [下载次数：1303 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：16 ] |[阅读次数：1 ] - 徐杰;钟明利;王跃峰;李波;韩佳佳;高雅;张可锋;
目的 探究狗肝菜多糖(dicliptera chinensis polysaccharide, DCP)对2,4-二甲基亚硝胺(2,4-dimethylnitrosamine, DMN)诱导的肝纤维化(hepatic fibrosis, HF)大鼠模型是否具有保护作用以及对MAPK信号通路的影响。方法 大鼠通过腹腔注射DMN以建立HF模型，造模大鼠随机分为5组，包括模型组、秋水仙碱组、DCP低、中、高剂量组，另设对照组，连续给药6周。6周后取大鼠血清检测肝功能生化指标；取肝组织进行HE、Masson染色和免疫组化实验；RT-PCR检测炎症因子的表达；Western blot法检测MAPK通路相关蛋白的表达，观察DCP对HF的预防作用，并探索其对MAPK通路的干预作用。结果 模型组大鼠肝功能严重受损，出现明显的肝细胞损伤、炎性细胞浸润及间质纤维化增多，提示HF模型制备成功；各给药组较模型组可明显降低HF的病变程度、减少胶原沉积和炎症因子的表达，明显下调MAPK通路蛋白的表达。结论 DCP可干预MAPK信号通路抑制炎症反应缓解大鼠HF进程。
2022年04期 v.38 531-537页 [查看摘要][在线阅读][下载 1897K] [下载次数：1347 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：24 ] |[阅读次数：1 ] - 徐杰;钟明利;王跃峰;李波;韩佳佳;高雅;张可锋;
目的 探究狗肝菜多糖(dicliptera chinensis polysaccharide, DCP)对2,4-二甲基亚硝胺(2,4-dimethylnitrosamine, DMN)诱导的肝纤维化(hepatic fibrosis, HF)大鼠模型是否具有保护作用以及对MAPK信号通路的影响。方法 大鼠通过腹腔注射DMN以建立HF模型，造模大鼠随机分为5组，包括模型组、秋水仙碱组、DCP低、中、高剂量组，另设对照组，连续给药6周。6周后取大鼠血清检测肝功能生化指标；取肝组织进行HE、Masson染色和免疫组化实验；RT-PCR检测炎症因子的表达；Western blot法检测MAPK通路相关蛋白的表达，观察DCP对HF的预防作用，并探索其对MAPK通路的干预作用。结果 模型组大鼠肝功能严重受损，出现明显的肝细胞损伤、炎性细胞浸润及间质纤维化增多，提示HF模型制备成功；各给药组较模型组可明显降低HF的病变程度、减少胶原沉积和炎症因子的表达，明显下调MAPK通路蛋白的表达。结论 DCP可干预MAPK信号通路抑制炎症反应缓解大鼠HF进程。
2022年04期 v.38 531-537页 [查看摘要][在线阅读][下载 1897K] [下载次数：1347 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：24 ] |[阅读次数：1 ]
- 赵祺;涂强;谢华强;曹政;
目的 研究Exendin-4对高糖诱导的内皮祖细胞(endothelial progenitor cells, EPCs)功能障碍的影响，并探讨沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)蛋白在其中的作用。方法 采用密度梯度离心法分离并培养健康志愿者外周血EPCs,将不同浓度Exendin-4(12.5、50、100、200μmol·L~(-1))联合高糖(25 mmol·L~(-1))处理EPCs并检测其活力，选择药物的最佳作用浓度。将最佳浓度的Exendin-4与高糖共处理EPCs 72 h后检测其功能活性。通过迁移、黏附、小管形成实验检测EPCs功能；同时对乳酸脱氢酶(LDH)和丙二醛(MDA)水平进行检测。使用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测TNF-α、IL-1β及IL-6 mRNA的表达。使用Western blot来检测SIRT1、p53和Ac-p53的蛋白表达。结果 Exendin-4处理可明显改善高糖作用下EPCs的活力，尤以50μmol·L~(-1)时作用效果最佳(P<0.05)。与高糖组相比，Exendin-4处理可上调SIRT1蛋白表达(P<0.05),增加高糖作用下EPCs的体外迁移、黏附、小管形成能力(P<0.05),并改善LDH及MDA水平(P<0.05),同时抑制TNF-α、IL-β及IL-6的mRNA表达(P<0.05)。而SIRT1受体抑制剂(EX-527)可使Exendin-4改善EPCs功能活性的作用受到明显的抑制(P<0.05)。另外，使用SIRT1激动剂(SRT1720)亦可改善高糖诱导的EPCs功能障碍(P<0.05)。结论 Exendin-4可提高高糖作用下EPCs活力，改善EPCs功能，抑制氧化应激损伤，降低炎症因子表达，其机制可能与调控SIRT1/p53信号通路有关。
2022年04期 v.38 538-544页 [查看摘要][在线阅读][下载 1430K] [下载次数：532 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：1 ] - 赵祺;涂强;谢华强;曹政;
目的 研究Exendin-4对高糖诱导的内皮祖细胞(endothelial progenitor cells, EPCs)功能障碍的影响，并探讨沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)蛋白在其中的作用。方法 采用密度梯度离心法分离并培养健康志愿者外周血EPCs,将不同浓度Exendin-4(12.5、50、100、200μmol·L~(-1))联合高糖(25 mmol·L~(-1))处理EPCs并检测其活力，选择药物的最佳作用浓度。将最佳浓度的Exendin-4与高糖共处理EPCs 72 h后检测其功能活性。通过迁移、黏附、小管形成实验检测EPCs功能；同时对乳酸脱氢酶(LDH)和丙二醛(MDA)水平进行检测。使用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测TNF-α、IL-1β及IL-6 mRNA的表达。使用Western blot来检测SIRT1、p53和Ac-p53的蛋白表达。结果 Exendin-4处理可明显改善高糖作用下EPCs的活力，尤以50μmol·L~(-1)时作用效果最佳(P<0.05)。与高糖组相比，Exendin-4处理可上调SIRT1蛋白表达(P<0.05),增加高糖作用下EPCs的体外迁移、黏附、小管形成能力(P<0.05),并改善LDH及MDA水平(P<0.05),同时抑制TNF-α、IL-β及IL-6的mRNA表达(P<0.05)。而SIRT1受体抑制剂(EX-527)可使Exendin-4改善EPCs功能活性的作用受到明显的抑制(P<0.05)。另外，使用SIRT1激动剂(SRT1720)亦可改善高糖诱导的EPCs功能障碍(P<0.05)。结论 Exendin-4可提高高糖作用下EPCs活力，改善EPCs功能，抑制氧化应激损伤，降低炎症因子表达，其机制可能与调控SIRT1/p53信号通路有关。
2022年04期 v.38 538-544页 [查看摘要][在线阅读][下载 1430K] [下载次数：532 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：1 ] - 张波涛;袁雯;刘晓艳;钟久昌;陈牧雷;王红石;王华光;池洪杰;
目的 明确循环外泌体对高血压的影响，筛选出其中发挥关键作用的miRNA,探索其功能。方法 提取自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats, SHR)血浆外泌体注射入正常血压大鼠体内检测大鼠血压的变化；提取高血压患者及SHR血浆外泌体及外泌体RNA,RT-PCR验证挑选的8个miRNAs的表达变化；Western blot的方法检测人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cell,HUVEC）中转染miR-17-5p模拟物后肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1)及同源性磷酸酶-张力蛋白（phosphatase and tensin homolog,PTEN）水平的表达变化。结果 SHR血浆外泌体可使SD大鼠的血压显著升高。miR-17-5p与miR-218-5p在高血压患者及SHR血浆外泌体（SHR-exos）中的表达明显升高。miR-17-5p抑制剂可以明显减弱SHR-exos升高血压的作用。在体外培养的HUVEC中，miR-17-5p可以下调LKB1和PTEN的表达。结论 SHR血浆外泌体可使正常大鼠血压显著升高，miR-17-5p可能是其中发挥关键作用的miRNA。exo-miR-17-5p可能是通过对LKB1/PTEN信号的调控实现促进高血压发生发展作用的。
2022年04期 v.38 544-551页 [查看摘要][在线阅读][下载 1604K] [下载次数：597 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：1 ] - 张波涛;袁雯;刘晓艳;钟久昌;陈牧雷;王红石;王华光;池洪杰;
目的 明确循环外泌体对高血压的影响，筛选出其中发挥关键作用的miRNA,探索其功能。方法 提取自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats, SHR)血浆外泌体注射入正常血压大鼠体内检测大鼠血压的变化；提取高血压患者及SHR血浆外泌体及外泌体RNA,RT-PCR验证挑选的8个miRNAs的表达变化；Western blot的方法检测人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cell,HUVEC）中转染miR-17-5p模拟物后肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1)及同源性磷酸酶-张力蛋白（phosphatase and tensin homolog,PTEN）水平的表达变化。结果 SHR血浆外泌体可使SD大鼠的血压显著升高。miR-17-5p与miR-218-5p在高血压患者及SHR血浆外泌体（SHR-exos）中的表达明显升高。miR-17-5p抑制剂可以明显减弱SHR-exos升高血压的作用。在体外培养的HUVEC中，miR-17-5p可以下调LKB1和PTEN的表达。结论 SHR血浆外泌体可使正常大鼠血压显著升高，miR-17-5p可能是其中发挥关键作用的miRNA。exo-miR-17-5p可能是通过对LKB1/PTEN信号的调控实现促进高血压发生发展作用的。
2022年04期 v.38 544-551页 [查看摘要][在线阅读][下载 1604K] [下载次数：597 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：1 ] - 夏敏;涂以思;熊小伟;牛艾琳;尹婷婷;张雅楠;黄起壬;
目的 研究叉头框蛋白(Foxos)在高糖高脂(HG/HF)应激诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)胰岛素抵抗(IR)中的表达改变及意义。方法 首先用HG/HF应激建立内皮细胞IR模型，观察Foxos基因在正常(control)组和HG/HF组中的差异性表达，筛选出Foxos改变最为显著的亚型如Foxo6。通过沉默Foxo6,观察其在内皮细胞IR中的作用；Foxo6介导IR的作用机制是否与NF-κB信号相互作用有关。结果 Foxo6在HG/HF应激诱导IR组中变化最显著，并且表达量明显升高，通过小RNA干扰和质粒转染技术，发现靶向Foxo6的siRNA3片段沉默效果最显著，进一步研究发现，沉默Foxo6基因后可明显逆转HG/HF诱导的IR,而且其逆转IR的作用机制与NF-κB信号相互作用有关。结论 Foxo6介导了HG/HF应激所致的血管内皮细胞IR,其机制是Foxo6可与NF-κBp65产生相互作用，激活NF-κB通路有关；而沉默Foxo6可改善HG/HF应激所致的血管内皮细胞IR。
2022年04期 v.38 552-561页 [查看摘要][在线阅读][下载 1736K] [下载次数：667 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：11 ] |[阅读次数：1 ] - 夏敏;涂以思;熊小伟;牛艾琳;尹婷婷;张雅楠;黄起壬;
目的 研究叉头框蛋白(Foxos)在高糖高脂(HG/HF)应激诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)胰岛素抵抗(IR)中的表达改变及意义。方法 首先用HG/HF应激建立内皮细胞IR模型，观察Foxos基因在正常(control)组和HG/HF组中的差异性表达，筛选出Foxos改变最为显著的亚型如Foxo6。通过沉默Foxo6,观察其在内皮细胞IR中的作用；Foxo6介导IR的作用机制是否与NF-κB信号相互作用有关。结果 Foxo6在HG/HF应激诱导IR组中变化最显著，并且表达量明显升高，通过小RNA干扰和质粒转染技术，发现靶向Foxo6的siRNA3片段沉默效果最显著，进一步研究发现，沉默Foxo6基因后可明显逆转HG/HF诱导的IR,而且其逆转IR的作用机制与NF-κB信号相互作用有关。结论 Foxo6介导了HG/HF应激所致的血管内皮细胞IR,其机制是Foxo6可与NF-κBp65产生相互作用，激活NF-κB通路有关；而沉默Foxo6可改善HG/HF应激所致的血管内皮细胞IR。
2022年04期 v.38 552-561页 [查看摘要][在线阅读][下载 1736K] [下载次数：667 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：11 ] |[阅读次数：1 ]
- 杨红;陈婷婷;陈永鑫;宋晓妹;马晓;张宝;沈祥春;李悦;
目的 探讨艳山姜挥发油(essential oils from Fructus Alpiniae zerumbet,EOFAZ)对2型糖尿病小鼠胰腺损伤的保护作用及作用机制。方法 高糖高脂(HFS)饲料饲养C57 BL/6小鼠形成胰岛素抵抗，腹腔注射链脲佐菌素(STZ,120 mg·kg~(-1))建立2型糖尿病小鼠模型，将糖尿病小鼠随机分成糖尿病组(DM)、DM+EOFAZ低剂量组(90 mg·kg~(-1))、DM+EOFA高剂量组(180 mg·kg~(-1))、DM+二甲双胍组(250 mg·kg~(-1)),另取健康小鼠随机分为正常对照组、EOFAZ毒性组(180 mg·kg~(-1))。EOFAZ组、二甲双胍组分别灌胃EOFAZ和二甲双胍的同时，正常组和DM组以等体积生理盐水灌胃，每日一次，连续灌胃8周后，血糖仪检测血糖。采用HE染色对胰腺进行病理形态学观察；蛋白免疫印迹法分析胰腺组织中p62、Keap1、Nrf2、HO-1、Bcl-2及Bax的表达。免疫组织化学分析胰腺组织中Nrf2的表达水平。结果 与模型组相比较，给予EOFAZ后，可明显改善胰岛的病理形态；明显下调Keap1、Bax蛋白表达，并上调p62、Nrf2、Ho-1及Bcl-2蛋白的表达(P<0.05)。结论 EOFAZ对糖尿病诱导的胰腺损伤具有明显的改善作用，其作用可能与激活p62/Keap1/Nrf2信号通路，抑制凋亡信号相关。
2022年04期 v.38 613-618页 [查看摘要][在线阅读][下载 1669K] [下载次数：1202 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：13 ] |[阅读次数：1 ] - 杨红;陈婷婷;陈永鑫;宋晓妹;马晓;张宝;沈祥春;李悦;
目的 探讨艳山姜挥发油(essential oils from Fructus Alpiniae zerumbet,EOFAZ)对2型糖尿病小鼠胰腺损伤的保护作用及作用机制。方法 高糖高脂(HFS)饲料饲养C57 BL/6小鼠形成胰岛素抵抗，腹腔注射链脲佐菌素(STZ,120 mg·kg~(-1))建立2型糖尿病小鼠模型，将糖尿病小鼠随机分成糖尿病组(DM)、DM+EOFAZ低剂量组(90 mg·kg~(-1))、DM+EOFA高剂量组(180 mg·kg~(-1))、DM+二甲双胍组(250 mg·kg~(-1)),另取健康小鼠随机分为正常对照组、EOFAZ毒性组(180 mg·kg~(-1))。EOFAZ组、二甲双胍组分别灌胃EOFAZ和二甲双胍的同时，正常组和DM组以等体积生理盐水灌胃，每日一次，连续灌胃8周后，血糖仪检测血糖。采用HE染色对胰腺进行病理形态学观察；蛋白免疫印迹法分析胰腺组织中p62、Keap1、Nrf2、HO-1、Bcl-2及Bax的表达。免疫组织化学分析胰腺组织中Nrf2的表达水平。结果 与模型组相比较，给予EOFAZ后，可明显改善胰岛的病理形态；明显下调Keap1、Bax蛋白表达，并上调p62、Nrf2、Ho-1及Bcl-2蛋白的表达(P<0.05)。结论 EOFAZ对糖尿病诱导的胰腺损伤具有明显的改善作用，其作用可能与激活p62/Keap1/Nrf2信号通路，抑制凋亡信号相关。
2022年04期 v.38 613-618页 [查看摘要][在线阅读][下载 1669K] [下载次数：1202 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：13 ] |[阅读次数：1 ] - 李小英;郭健敏;张文强;戴锦龙;杨威;江涛;
目的 探讨馥感啉对肥胖哮喘小鼠气道重塑的影响及其作用机制。方法 高脂饲料喂养联合OVA诱导建立C57 BL/6肥胖哮喘慢性气道炎症模型，经灌胃馥感啉5.86、11.72、23.44 g·kg~(-1)治疗，末次激发后采用肺功能震荡仪检测呼吸系统阻力(Rrs)、呼吸系统弹性(Ers)、呼吸系统顺应性(Crs);测定白细胞总数；HE及Masson染色观察肺组织病理改变；ELISA法检测IgE及肺组织、TGF-β1、Smad3、SP水平；IHC检测肺组织Smad3、SARA蛋白表达。结果 馥感啉抑制小鼠血液中白细胞数量的增加，降低血清中IgE含量；减轻Rrs,和Ers增强，调节呼吸功能。病理结果显示，馥感啉能减轻肥胖哮喘模型炎性细胞浸润和胶原沉积，抑制支气管粘膜增生；ELISA结果显示，小鼠肺组织TGF-β1、Smad3、SP的含量降低；IHC结果表明，馥感啉抑制了肺组织Smad3、SARA蛋白表达量。结论 馥感啉抗肥胖型哮喘作用可能通过改善呼吸功能、控制气道炎症，拮抗气道重塑相关。
2022年04期 v.38 619-625页 [查看摘要][在线阅读][下载 2074K] [下载次数：793 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：11 ] |[阅读次数：1 ] - 李小英;郭健敏;张文强;戴锦龙;杨威;江涛;
目的 探讨馥感啉对肥胖哮喘小鼠气道重塑的影响及其作用机制。方法 高脂饲料喂养联合OVA诱导建立C57 BL/6肥胖哮喘慢性气道炎症模型，经灌胃馥感啉5.86、11.72、23.44 g·kg~(-1)治疗，末次激发后采用肺功能震荡仪检测呼吸系统阻力(Rrs)、呼吸系统弹性(Ers)、呼吸系统顺应性(Crs);测定白细胞总数；HE及Masson染色观察肺组织病理改变；ELISA法检测IgE及肺组织、TGF-β1、Smad3、SP水平；IHC检测肺组织Smad3、SARA蛋白表达。结果 馥感啉抑制小鼠血液中白细胞数量的增加，降低血清中IgE含量；减轻Rrs,和Ers增强，调节呼吸功能。病理结果显示，馥感啉能减轻肥胖哮喘模型炎性细胞浸润和胶原沉积，抑制支气管粘膜增生；ELISA结果显示，小鼠肺组织TGF-β1、Smad3、SP的含量降低；IHC结果表明，馥感啉抑制了肺组织Smad3、SARA蛋白表达量。结论 馥感啉抗肥胖型哮喘作用可能通过改善呼吸功能、控制气道炎症，拮抗气道重塑相关。
2022年04期 v.38 619-625页 [查看摘要][在线阅读][下载 2074K] [下载次数：793 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：11 ] |[阅读次数：1 ] - 易南星;米倚林;许晓彤;李纳平;严可;邝高艳;卢敏;
目的 本实验拟通过16S rRNA测序研究加味独活寄生合剂调控肠道菌群治疗膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)的潜在机制。方法 8周龄雄性C57小鼠随机分为3组：假手术组、KOA模型组、KOA模型+加味独活寄生合剂组(给药组),6只/组。手术诱导建立KOA模型，给药组以16.25 mL·kg~(-1)灌胃/天，另两组给予生理盐水，8周后取小鼠膝关节和结肠，制备成石蜡切片后行番红O-固绿、免疫组化染色观察软骨变化，16S rRNA测序观察菌群变化。结果 番红O-固绿染色发现，与模型组比较，给药组明显增加了软骨面积、降低了OARSI评分；16S rRNA结果表明，加味独活寄生合剂能调控KOA小鼠肠道菌群丰富度，改善Alpha多样性(Chao1、Simpson)和Beta多样性(PCoA、NMDS)。LefSe分析显示，3组间均存在丰度差异明显的物种，包括厚壁菌门、梭杆菌门、变形菌门等。MetaCyc分析发现，加味独活寄生合剂对脂肪酸、糖和氨基酸等代谢途径均有影响（P<0.05）。结论 加味独活寄生合剂能够有效保护关节软骨，延缓KOA病程进展，其机制可能是通过调节肠道菌群结构、保护肠道屏障、减轻炎症反应而实现。
2022年04期 v.38 625-632页 [查看摘要][在线阅读][下载 1932K] [下载次数：965 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：27 ] |[阅读次数：2 ] - 易南星;米倚林;许晓彤;李纳平;严可;邝高艳;卢敏;
目的 本实验拟通过16S rRNA测序研究加味独活寄生合剂调控肠道菌群治疗膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)的潜在机制。方法 8周龄雄性C57小鼠随机分为3组：假手术组、KOA模型组、KOA模型+加味独活寄生合剂组(给药组),6只/组。手术诱导建立KOA模型，给药组以16.25 mL·kg~(-1)灌胃/天，另两组给予生理盐水，8周后取小鼠膝关节和结肠，制备成石蜡切片后行番红O-固绿、免疫组化染色观察软骨变化，16S rRNA测序观察菌群变化。结果 番红O-固绿染色发现，与模型组比较，给药组明显增加了软骨面积、降低了OARSI评分；16S rRNA结果表明，加味独活寄生合剂能调控KOA小鼠肠道菌群丰富度，改善Alpha多样性(Chao1、Simpson)和Beta多样性(PCoA、NMDS)。LefSe分析显示，3组间均存在丰度差异明显的物种，包括厚壁菌门、梭杆菌门、变形菌门等。MetaCyc分析发现，加味独活寄生合剂对脂肪酸、糖和氨基酸等代谢途径均有影响（P<0.05）。结论 加味独活寄生合剂能够有效保护关节软骨，延缓KOA病程进展，其机制可能是通过调节肠道菌群结构、保护肠道屏障、减轻炎症反应而实现。
2022年04期 v.38 625-632页 [查看摘要][在线阅读][下载 1932K] [下载次数：965 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：27 ] |[阅读次数：1 ] - 邵国强;杜青;李跃辉;达瓦桑珠;扎西次仁;
目的 探讨藏药檀香清咽片对慢性支气管炎大鼠模型的疗效及支气管肺组织MyD88/NF-κB/ICAM-1信号通路表达的影响。方法 采用熏烟法联合脂多糖(LPS,2 g·L~(-1))气管注射法建立慢性支气管炎大鼠模型，将大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、阳性药(桂龙咳喘宁片1 g·kg~(-1))组、檀香清咽片高、中、低剂量(1.44、0.72、0.36 g·kg~(-1))组，灌胃干预，连续15 d。采用伊红-苏木精(HE)染色观察支气管肺组织病理改变，并统计支气管炎症细胞浸润情况；ELISA法检测外周血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)和白介素10(IL-10)含量；Western blot法和免疫组织化学法检测支气管肺组织中髓样细胞分化蛋白88(MyD88)、核转录因子-κB(NF-κB)和抗细胞间黏附分子1(ICAM-1)蛋白表达情况。结果 与正常组和假手术组比较，模型组大鼠支气管黏膜上皮细胞受损严重，肺泡隔增宽，支气管炎性浸润明显增加，血清TNF-α含量明显增多，IL-10含量明显降低，支气管肺组织中MyD88、NF-κB和ICAM-1蛋白表达水平明显上升(P<0.05、0.01);与模型组比较，檀香清咽片组大鼠支气管肺组织病理损伤和炎性改变减轻，血清TNF-α含量明显减少，IL-10含量无显著变化，支气管肺组织中MyD88、NF-κB和ICAM-1蛋白表达水平明显下调(P<0.05、0.01)。结论 檀香清咽片可有效改善支气管肺组织炎性浸润，可能与减少炎性介质TNF-α等的释放，调控MyD88/NF-κB/ICAM-1信号通路表达有关。
2022年04期 v.38 633-638页 [查看摘要][在线阅读][下载 1498K] [下载次数：927 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：1 ] - 邵国强;杜青;李跃辉;达瓦桑珠;扎西次仁;
目的 探讨藏药檀香清咽片对慢性支气管炎大鼠模型的疗效及支气管肺组织MyD88/NF-κB/ICAM-1信号通路表达的影响。方法 采用熏烟法联合脂多糖(LPS,2 g·L~(-1))气管注射法建立慢性支气管炎大鼠模型，将大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、阳性药(桂龙咳喘宁片1 g·kg~(-1))组、檀香清咽片高、中、低剂量(1.44、0.72、0.36 g·kg~(-1))组，灌胃干预，连续15 d。采用伊红-苏木精(HE)染色观察支气管肺组织病理改变，并统计支气管炎症细胞浸润情况；ELISA法检测外周血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)和白介素10(IL-10)含量；Western blot法和免疫组织化学法检测支气管肺组织中髓样细胞分化蛋白88(MyD88)、核转录因子-κB(NF-κB)和抗细胞间黏附分子1(ICAM-1)蛋白表达情况。结果 与正常组和假手术组比较，模型组大鼠支气管黏膜上皮细胞受损严重，肺泡隔增宽，支气管炎性浸润明显增加，血清TNF-α含量明显增多，IL-10含量明显降低，支气管肺组织中MyD88、NF-κB和ICAM-1蛋白表达水平明显上升(P<0.05、0.01);与模型组比较，檀香清咽片组大鼠支气管肺组织病理损伤和炎性改变减轻，血清TNF-α含量明显减少，IL-10含量无显著变化，支气管肺组织中MyD88、NF-κB和ICAM-1蛋白表达水平明显下调(P<0.05、0.01)。结论 檀香清咽片可有效改善支气管肺组织炎性浸润，可能与减少炎性介质TNF-α等的释放，调控MyD88/NF-κB/ICAM-1信号通路表达有关。
2022年04期 v.38 633-638页 [查看摘要][在线阅读][下载 1498K] [下载次数：927 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：1 ]